3-Methylmethcathinon (3-MMC eller metaphedron) er blevet et af de mest populære rekreative stoffer på verdensplan efter forbuddet mod mephedron og blev for nylig anset for at være ansvarlig for adskillige forgiftninger og dødsfald. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere hepatotoksiciteten af 3-MMC. Med henblik herpå blev hepatocytter fra Wistar-rotter isoleret ved kollagenaseperfusion, dyrket og eksponeret i 24 timer ved et koncentrationsinterval varierende fra 31 nM til 10 mM 3-MMC. De modulerende virkninger af cytokrom P450 (CYP)-inhibitorer på 3-MMC-hepatotoksicitet blev evalueret. 3-MMC-induceret toksicitet blev opfattet ved lysosomet ved lavere koncentrationer (NOEC 312,5 µM) sammenlignet med mitokondrier (NOEC 379,5 µM) og cytoplasmisk membran (NOEC 1,04 mM). Hæmning af CYP2D6 og CYP2E1 mindskede 3-MMC-cytotoksiciteten, men for CYP2E1-hæmning blev denne effekt kun observeret for koncentrationer på op til 1,3 mM. Der blev observeret en betydelig koncentrationsafhængig stigning i intracellulære reaktive arter fra 10 μM 3-MMC; der blev også observeret et koncentrationsafhængigt fald i det antioxidante glutathionforsvar. Ved 10 μM var caspase-3-, caspase-8- og caspase-9-aktiviteterne signifikant forhøjede, hvilket bekræftede aktiveringen af både intrinsiske og ekstrinsiske apoptosegange. Kerne morfologi og dannelse af cytoplasmatiske sure vacuoler tyder på, at nekrose og autofagi er fremherskende ved koncentrationer på over 10 μM. Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i mitokondriernes membranpotentiale, men intracellulær ATP faldt signifikant ved 100 μM. Vores data peger på en rolle for metabolismen i hepatotoksiciteten af 3-MMC, som synes at blive udløst både af autofagiske og apoptotiske/nekrotiske mekanismer. Dette arbejde er den første metode til bedre at forstå 3-MMC-toksikologien.

Leave a comment

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.