I dag var traditionel klinisk diagnose og sygdomsbehandling fokuseret på den enkelte patients kliniske symptomer og tegn, medicinske og familiemæssige historie, data fra laboratorie- og billedbehandlingsevaluering, som førte til diagnose og behandling af sygdomme. Dette er ofte en reaktiv tilgang til behandling, dvs. at behandlingen starter, efter at symptomerne og tegnene er opstået. Fremskridt inden for medicinsk genetik har gjort det muligt at opnå en mere detaljeret forståelse af genetikkens betydning for sygdomme. Det var den vigtigste grund til at udvikle en såkaldt personlig medicin. Store forskningssamarbejdsprojekter (f.eks. det menneskelige genomprojekt) har lagt grunden til forståelsen af genernes rolle i menneskets udvikling og fysiologi. Selv det afslørede enkeltkernede polymorfismer, der pegede på nogle af de genetiske variationer mellem individer. Vigtige biologiske funktioner: vækst, død, cellers bevægelse og lokalisering, differentiering osv. styres af en proces, der kaldes signaltransduktion. Denne proces er næsten udelukkende epi-genetisk og styres af proteinenzymaktivitet. Sygdomme som f.eks. kræft, der er baseret på genomiske mutationer, er funktionelt manifesteret som dysfunktionel proteinsignaltransduktion. Historisk set har medicinalindustrien udviklet lægemidler på grundlag af empiriske observationer og i nyere tid på grundlag af kendte sygdomsmekanismer. F.eks. har lægemidler mod diabetes til formål at forbedre insulinfrigivelsen fra bugspytkirtlen og muskelcellernes og fedtvævets følsomhed over for insulinets virkning. Lægemidler mod forhøjet kolesterol påvirker absorptionen, metabolismen og dannelsen af kolesterol. Det betyder, at lægemidlerne udvikles på grundlag af sygdomsmekanismer, som er blevet undersøgt indgående i løbet af det sidste århundrede. Vi håber, at de seneste fremskridt inden for de genetiske ætiologier for almindelige sygdomme vil forbedre udviklingen af lægemidler. I dag har vi opdaget, at oplysninger om en patients proteomiske, genetiske og metaboliske profil kan bruges til at skræddersy medicinsk behandling til den pågældendes behov. En idé i denne medicinske model er udviklingen af diagnostik, hvor molekylære analyser, der måler niveauer af proteiner, gener eller specifikke mutationer, anvendes til at give en specifik behandling af en persons tilstand ved at stratificere sygdomsstatus, vælge den rette medicin og skræddersy doseringen til patientens specifikke behov. Desuden vurderer mange forskere og praktikere, at sådanne metoder kan bruges til at vurdere en patients risikofaktor for en række sygdomme og skræddersy individuelle forebyggende behandlinger som f.eks. ernæringsimmunologiske metoder. De aktuelle potentielle anvendelser af personlig medicin omfatter farmakogenetik, farmakometabolomik og kræftbehandling. Eksempler på farmakogenetik er f.eks: Genotyping for enkelt nukleotidpolymorfismer i gener, der er involveret i virkningen og metabolismen af warfarin. Denne medicin anvendes klinisk som antikoagulant, men kræver regelmæssig overvågning og er forbundet med negative bivirkninger. For nylig har genetiske varianter i genet, der koder for cytokrom P450-enzymet CYP2C9, som metaboliserer warfarin 1, og vitamin K-epoxidreduktase-genet (VKORC1), som er et mål for coumariner2, ført til kommercielt tilgængelige test, der muliggør en mere præcis dosering baseret på algoritmer, der tager hensyn til en persons alder, køn, vægt og genotype. Eksempler på personaliseret kræftbehandling omfatter: Testning for sygdomsfremkaldende mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, som er involveret i familiære bryst- og æggestokkræftsyndromer. Opdagelse af en sygdomsfremkaldende mutation i en familie kan oplyse “udsatte” personer om, hvorvidt de har en højere risiko for kræft, og kan give anledning til individualiseret profylaktisk behandling, herunder mastektomi og fjernelse af æggestokkene. En mere detaljeret molekylær stratificering af brysttumorer kan bane vejen for fremtidige skræddersyede behandlinger3. Målrettet terapi anvendes til udformning af medicin, der er rettet mod epidermale vækstfaktorreceptorer (EGFR) i en delmængde af patienter med ikke-småcellet lungekræft (Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)). Der er f.eks. blevet udviklet tyrosinkinasehæmmere som erlotinib og gefitinib til behandling af NSCLC, hvor mutationen i genet for den epidermale vækstfaktorreceptor (exon 19-21) i lungekræftceller er blevet påvist. Disse lægemidler hæmmer specifikt det intracellulære domæne af denne receptor og blokerer derved den intracellulære signaltransduktionskaskade, som er ansvarlig for celleproliferation, invasion, metastase, angiogenese og hæmning af apoptose. I fremtiden vil molekylære oplysninger fra væv kunne kombineres med en persons personlige sygehistorie, familiehistorie, data fra billeddannelse og andre laboratorieundersøgelser for at udvikle mere effektive behandlinger for en bredere vifte af tilstande.

Leave a comment

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.