Vitamiini K -antagonistit (VKA) ovat osoittautuneet tehokkaiksi tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyssä erilaisissa kliinisissä tilanteissa, kuten eteisvärinässä. VKA:t eivät kuitenkaan ole täysin samanarvoisia. Geneettiset polymorfismit vaikuttavat eri tavoin VKA-tyypin mukaan. CYP2C9-isoentsyymi näyttäisi olevan tärkeämpi varfariinin puhdistuman kuin asenokumarolin tai fenprokumonin puhdistuman kannalta.1 Vaikka varfariini on yleisimmin käytetty VKA, joissakin maissa käytetään myös asenokumarolia tai fenprokumonia.2

Espanjassa yleisimmin käytetty VKA on asenokumaroli. Suurin osa saatavilla olevasta näytöstä VKA:iden tehosta ja turvallisuudesta on kuitenkin peräisin varfariinista. Tällä VKA:lla saadut tulokset on yleensä ekstrapoloitu muihin VKA-lääkkeisiin.

PAULA on poikkileikkaustutkimus, jonka tavoitteena oli määrittää antikoagulaatiokontrollin aste edeltävien 12 kuukauden aikana potilailla, joilla oli ei-valvulaarinen eteisvärinä ja jotka saivat antikoagulaatiohoitoa jollakin VKA:lla perusterveydenhuollon piirissä Espanjassa. Antikoagulaatiokontrollin aste määritettiin terapeuttisella alueella vietetyn ajan perusteella käyttäen sekä suoraa menetelmää (huono kontrolli 3

Tämän analyysin tavoitteena oli selvittää, oliko kliinisessä profiilissa, antikoagulaatiokontrollissa ja tromboembolisissa/verenvuototapahtumissa eroja VKA-tyypin mukaan. Mukaan otettiin yhteensä 1524 potilasta. Heistä 79 (5,2 %) käytti varfariinia (1127 kansainvälisen normalisoidun suhteen arviointia; 14,4 ± 0,12 arviointia/potilas) ja loput käyttivät asenokumarolia (94,8 %). Varfariinin käyttö vaihteli autonomisen yhteisön mukaan: Katalonia (n=201), 16,92 %; Andalusia (n=263), 9,89 %; Galicia (n=150), 6,67 %; Baleaarit (n=33), 6,06 %; Navarran kartasto (n=24), 4 %.17 %; Asturian ruhtinaskunta (n=54), 3,70 %; Kanariansaaret (n=56), 3,57 %; Aragonia (n=63), 1,59 %; Murcian alue (n=53), 1,89 %; Valencian yhteisö (n=123). 0,81 %; ja Cantabria (n=11), Kastilia-La Mancha (n=72), Kastilia ja León (n=58), Extremadura (n=70), Madridin yhteisö (n=206) ja Baskimaa (n=87),

Lukuun ottamatta diabetesta sairastavien potilaiden suurempaa osuutta asenokumarolilla hoidettujen joukossa, muut kliiniset piirteet olivat samanlaiset molemmissa ryhmissä (taulukko 1). Antikoagulaation hallinnan aste oli samanlainen molemmilla VKA-tyypeillä. Sekä perusterveydenhuollon lääkärille että erikoislääkärille antikoagulaation valvonnan vuoksi tehtyjen käyntien määrä oli samanlainen molemmilla VKA-lääkkeillä. Myöskään tromboembolisten, verenvuoto- tai kardiovaskulaaritapahtumien esiintyvyydessä ei ollut eroja (taulukko 2).

Taulukko 1. VKA:t.

Paula-tutkimuksen potilaiden perusominaisuudet

.

Muuttujat Akenokumaroli (n=1445) Varfariini (n=79) P
Aika, y 76.7±0.28 76.0±1.1 .15
Sukupuoli, nainen, % 49.7±1.7 41.3±5.1 .18
Hypertensio, % 79.8±1.3 77.5±4.7 .53
Diabetes mellitus, % 33.9±1.5 18.8±4.4 .006
Aivohalvaushistoria, % 14.1±1.1 10.0±3.4 .32
Viimeisin tunnettu epästabiili INR, % 10.9±1.0 13.8±3.9 .69
Historia sydäninfarkti, % 9.6±1.0 6.3±2.7 .30
Verenvuotoepisodien historia, % 8.6±0.9 6.3±2.7 .41
Historiaa munuaisten vajaatoiminnasta, % 6.5±0.8 7.5±3.0 .57
Historia vasemman kammion toimintahäiriö, % 5.9±0.8 6.3±2.7 .77
Historia alkoholismi, % 3.1±0.6 6.3±2.7 .37
Historia tromboemboliakohtauksia, % 3.9±0.6 1.3±1.3 .20
Historia maksan vajaatoiminta, % 1.9±0.4 1.3±1.2 .81

INR: kansainvälinen normalisoitu suhdeluku.

Taulukko 2.

Antikoagulaation hallinta ja tapahtumat PAULA-tutkimuksessa

Muuttuja Akenokumaroli (n=1445) Varfariini (n=79) P
Antikoagulaation hallinta
Aika terapeuttisella alueella (suora menetelmä), % 61.1±0.59 64.3±2.0 .57
Aika terapeuttisella alueella (Rosendaalin menetelmä), % 67.9±0.58 68.3±2.1 .72
Hyväksyttävä antikoagulaation hallinta (suora menetelmä), % 56.2±1.6 60.0±5.5 .56
Hyväksyttävä antikoagulaation hallinta (epäsuora menetelmä), % 58.3±1.6 60.0±5.5 .82
Käyntien määrä perusterveydenhuollossa 5.9±0.07 5.5±0.61 .06
Käyntien määrä erikoislääkärille 1.1±0.17 0.86±0.20 .24
Tapahtumat
Tromboemboliset komplikaatiot, % 0.28±0.3 0 .52
Verenvuotokomplikaatiot, % 1.5±0.4 1.3±1.2 .72
Sydän- ja verisuonitapahtumat, % 2.4±0.5 0 .16

Tämän analyysin tiedot osoittavat, että Espanjassa ei ole merkittäviä eroja kliinisissä ominaisuuksissa (diabetes mellitusta lukuun ottamatta), antikoagulaation hallinnassa tai tromboembolisissa/verenvuotokomplikaatioissa käytetyn VKA:n tyypin mukaan. Tämä tieto on merkityksellinen, koska näitä kahta hoitoa vertailevia julkaisuja on vähän.4-6

Kahdessa aiemmassa tutkimuksessa on vertailtu näiden kahden lääkkeen antikoagulaatiokontrollin astetta. Ensimmäisessä, Espanjassa tehdyssä, mutta vain yhteen sairaalaan rajoittuvassa tutkimuksessa (120 potilasta hoidettiin asenokumarolilla ja 120 potilasta varfariinilla) raportoitiin, että vaikka INR ≥ 6:n riski oli suurempi, ei ollut eroja niiden käyntien prosentuaalisessa osuudessa, joissa INR oli terapeuttisella alueella.4 Toisessa tutkimuksessa, joka toteutettiin 20 vuotta sitten yhdessä italialaisessa keskuksessa, antikoagulaation hallinta näytti olevan parempaa varfariinilla.5

Tehon ja turvallisuuden osalta ei ole vertailtu kahta vaihtoehtoa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Tietoja on kuitenkin saatavilla EINSTEIN-DVT-tutkimuksesta (NCT00440193), avoimesta tutkimuksesta, jossa satunnaistettiin potilaat, joilla oli akuutti oireinen syvä laskimotromboosi, rivaroksabaaniin tai enoksapariiniin, jota seurasi VKA, joka saattoi olla joko varfariinia tai asenokumarolia, 3, 6 tai 12 kuukauden ajan. Tehokkuustulokset olivat riippumattomia VKA:n tyypistä,6 mikä viittaa siihen, että näiden kahden VKA:n teho voi olla samankaltainen.

Vaikka tutkimuksemme rakenne ei mahdollista varfariinin määräämisen syyn selvittämistä tai sen selvittämistä, miksi nämä erot määräämisessä vaihtelevat autonomisen yhteisön mukaan, VKA:n puoliintumisajan eron vuoksi lääkärit ovat saattaneet siirtyä varfariiniin, koska INR:n hallinta ei ole ollut riittävää asenokumarolilla. Tietomme osoittavat kuitenkin, että INR-kontrolli on samanlainen asenokumarolilla ja varfariinilla.

Tämän tutkimuksen tärkein rajoitus on pieni otoskoko varfariinilla, mikä vähentää vertailujen tilastollista tehoa. Tämä tilanne kuvastaa kuitenkin sitä, mitä tapahtuu kliinisessä käytännössä Espanjassa, jossa varfariinin käyttö on hyvin vähäistä.

Tiedot osoittavat, että varfariinin käyttö on vähäistä (5,2 %), mutta siinä on huomattavia eroja autonomisten alueiden välillä. Tiedot osoittavat myös, että antikoagulaation hallinnassa ja sydän- ja verisuonitapahtumissa ei ole eroja. Nämä havainnot näyttäisivät tukevan tavanomaista käytäntöä, jonka mukaan varfariinilla saadut tulokset ekstrapoloidaan asenokumaroliin suurissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskevat ei-valvulaarista eteisvärinää.

ETURISTIRIIPPUVUUDET

Tutkimusta sponsoroi Bayer Hispania S.L. Sponsorilla ei ollut mitään vaikutusvaltaa tutkimuksen toteuttamiseen tai tietojen keruuseen ja tulkintaan.

Tutkimuksen toteuttamiseen tai tietojen keräämiseen ja tulkintaan.

Leave a comment

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.