Kun tähän päivään asti perinteinen kliininen diagnoosi ja sairauksien hoito keskittyivät yksittäisen potilaan kliinisiin oireisiin ja merkkeihin, sairaus- ja perhehistoriaan, laboratorio- ja kuvantamisarvioinnin tietoihin, jotka johtivat sairauksien diagnosointiin ja hoitoon. Tämä on usein reaktiivinen lähestymistapa hoitoon, eli hoito aloitetaan oireiden ja merkkien ilmaantumisen jälkeen. Lääketieteellisen genetiikan edistysaskeleet ovat mahdollistaneet yksityiskohtaisemman ymmärryksen genetiikan vaikutuksesta sairauksiin. Se oli tärkein syy niin sanotun yksilöllistetyn lääketieteen kehittämiseen. Suuret yhteistoiminnalliset tutkimushankkeet (esimerkiksi ihmisen genomiprojekti) ovat luoneet perustan geenien roolin ymmärtämiselle ihmisen kehityksessä ja fysiologiassa. Siinäkin paljastui yhden nukleotidin polymorfismeja, jotka viittasivat joihinkin yksilöiden välisiin geneettisiin vaihteluihin. Tärkeitä biologisia toimintoja: kasvua, kuolemaa, solujen liikkumista ja paikantumista, erilaistumista jne. ohjataan prosessilla, jota kutsutaan signaalinsiirroksi. Tämä prosessi on lähes kokonaan epi-geneettinen ja sitä ohjaa proteiinien entsyymiaktiivisuus. Sairaudet, kuten syöpä, jotka perustuvat genomimutaatioihin, ilmenevät toiminnallisesti proteiinien signaalinsiirron toimintahäiriöinä. Aikaisemmin lääketeollisuus on kehittänyt lääkkeitä empiiristen havaintojen ja viime aikoina tunnettujen tautimekanismien perusteella. Esimerkiksi diabeteksen lääkkeillä pyritään parantamaan insuliinin vapautumista haimasta ja lihassolujen ja rasvakudosten herkkyyttä insuliinin vaikutukselle. Korkean kolesterolipitoisuuden hoitoon tarkoitetut lääkkeet vaikuttavat kolesterolin imeytymiseen, aineenvaihduntaan ja muodostumiseen. Se tarkoittaa, että lääkkeitä kehitetään sellaisten tautimekanismien perusteella, joita on tutkittu laajasti viime vuosisadan aikana. Toivomme, että viimeaikaiset edistysaskeleet yleissairauksien geneettisessä etiologiassa parantavat lääkekehitystä. Tänään havaitsimme, että potilaan proteomista, geneettistä ja metabolista profiilia koskevien tietojen avulla voidaan räätälöidä lääkehoito yksilön tarpeiden mukaan. Yksi ajatus tästä lääketieteellisestä mallista on diagnostiikan kehittäminen, jossa proteiinien, geenien tai tiettyjen mutaatioiden tasoja mittaavia molekyylimäärityksiä käytetään yksilön sairauden erityishoidon tarjoamiseen määrittelemällä sairauden tila, valitsemalla sopiva lääkitys ja räätälöimällä annokset potilaan erityistarpeiden mukaan. Lisäksi monet tutkijat ja ammattilaiset arvioivat, että tällaisia menetelmiä voitaisiin käyttää arvioimaan potilaan riskitekijöitä useiden sairauksien osalta ja räätälöimään yksilöllisiä ennaltaehkäiseviä hoitoja, kuten ravitsemusimmunologisia lähestymistapoja. Henkilökohtaisen lääketieteen nykyisiä mahdollisia sovelluksia ovat farmakogenetiikka, farmakometabolomiikka ja syövän hallinta. Esimerkkejä farmakogenetiikasta ovat mm: varfariinin toimintaan ja aineenvaihduntaan osallistuvien geenien yhden nukleotidin polymorfismien genotyypitys. Tätä lääkettä käytetään kliinisesti antikoagulanttina, mutta se vaatii säännöllistä seurantaa ja siihen liittyy haittavaikutuksia. Sytokromi P450 -entsyymiä CYP2C9, joka metaboloi varfariinia1 , ja K-vitamiiniepoksidireduktaasigeeniä (VKORC1), joka on kumariinien kohdehenkilö2 , koodaavan geenin geneettiset variantit ovat hiljattain johtaneet kaupallisesti saatavilla oleviin testeihin, jotka mahdollistavat tarkemman annostelun, joka perustuu algoritmeihin, jotka ottavat huomioon henkilön iän, sukupuolen, painon ja genotyypin. Esimerkkejä yksilöllisestä syövänhoidosta ovat mm: BRCA1- ja BRCA2-geenien tautia aiheuttavien mutaatioiden testaaminen, sillä nämä geenit ovat osallisina perinnöllisissä rinta- ja munasarjasyövän oireyhtymissä. Tautia aiheuttavan mutaation löytyminen suvussa voi kertoa ”riskihenkilöille”, onko heillä suurempi riski sairastua syöpään, ja se voi johtaa yksilölliseen ennaltaehkäisevään hoitoon, kuten rinnanpoistoon ja munasarjojen poistoon. Yksityiskohtaisempi rintakasvainten molekyylitason määrittely voi tasoittaa tietä tuleville räätälöidyille hoidoille3. Kohdennettua hoitoa käytetään lääkkeiden suunnittelussa, jotka kohdistuvat epidermaalisen kasvutekijän reseptoreihin (EGFR) osajoukossa potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Esimerkiksi erlotinibin ja gefitinibin kaltaisia tyrosiinikinaasin estäjiä on kehitetty NSCLC:n hoitoon, kun keuhkosyöpäsoluissa on havaittu epidermisen kasvutekijän reseptorigeenin mutaatio (eksoni 19-21). Nämä lääkkeet estävät spesifisesti kyseisen reseptorin solunsisäistä domeenia ja estävät näin solunsisäisen signaalinsiirtokaskadin, joka on vastuussa solujen proliferaatiosta, invasiosta, metastaasista, angiogeneesistä ja apoptoosin estämisestä. Tulevaisuudessa kudosperäistä molekyylitietoa saatetaan yhdistää yksilön henkilökohtaiseen sairaushistoriaan, sukuhistoriaan, kuvantamistutkimuksista saatuihin tietoihin ja muihin laboratoriokokeisiin, jotta voidaan kehittää tehokkaampia hoitoja useampiin eri sairauksiin.

Leave a comment

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.