A mai napig a hagyományos klinikai diagnózis és betegségkezelés az egyes betegek klinikai tüneteire és jeleire, az orvosi és családi anamnézisre, a laboratóriumi és képalkotó vizsgálatok adataira összpontosított, amelyek a betegségek diagnosztizálásához és kezeléséhez vezettek. Ez gyakran a kezelés reaktív megközelítése, azaz a kezelés a tünetek és jelek megjelenése után kezdődik. Az orvosi genetika fejlődése lehetővé tette a genetika betegségekre gyakorolt hatásának részletesebb megértését. Ez volt a fő oka az úgynevezett személyre szabott orvoslás kialakításának. Nagyszabású, együttműködésen alapuló kutatási projektek (például a humán genomprojekt) megalapozták a gének emberi fejlődésben és fiziológiában betöltött szerepének megértését. Még ez is feltárta az egynukleotid-polimorfizmusokat, amelyek rámutattak az egyének közötti genetikai eltérések egy részére. A fontos biológiai funkciókat: a növekedést, a halált, a sejtek mozgását és lokalizációját, a differenciálódást stb. egy jelátvitel nevű folyamat irányítja. Ez a folyamat szinte teljes egészében epi-genetikus, és fehérjeenzimek aktivitása irányítja. Az olyan betegségek, mint a rák, amelyek genomiális mutációkon alapulnak, funkcionálisan diszfunkcionális fehérje jelátvitelként jelentkeznek. Történelmileg a gyógyszeripar empirikus megfigyelések, újabban pedig ismert betegségmechanizmusok alapján fejlesztett ki gyógyszereket. A cukorbetegség elleni gyógyszerek célja például az inzulin felszabadulásának javítása a hasnyálmirigyből, valamint az izomsejtek és a zsírszövetek érzékenységének javítása az inzulin hatására. A magas koleszterinszint elleni gyógyszerek a koleszterin felszívódását, anyagcseréjét és termelődését befolyásolják. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszereket az elmúlt évszázadban alaposan tanulmányozott betegségmechanizmusok alapján fejlesztik ki. Reméljük, hogy a gyakori betegségek genetikai etiológiájának közelmúltbeli fejlődése javítani fogja a gyógyszerfejlesztést. Ma felfedeztük, hogy a beteg proteomikai, genetikai és metabolikus profiljára vonatkozó információk felhasználhatók az orvosi ellátás egyénre szabásához. Ennek az orvosi modellnek az egyik elképzelése a diagnosztika fejlesztése, amelynek során a fehérjék, gének vagy specifikus mutációk szintjét mérő molekuláris teszteket arra használják, hogy a betegség állapotának rétegzésével, a megfelelő gyógyszer kiválasztásával és az adagolásnak az adott beteg speciális igényeihez igazításával specifikus terápiát biztosítsanak az egyén állapotára. Emellett sok tudós és gyakorló orvos úgy becsüli, hogy az ilyen módszereket fel lehetne használni a beteg számos betegség kockázati tényezőjének felmérésére és az egyéni megelőző kezelések, például a táplálkozási immunológiai megközelítések testre szabására. A személyre szabott orvoslás kortárs lehetséges alkalmazásai közé tartozik a farmakogenetika, a farmakometabolomika és a rákkezelés. Példák a farmakogenetikára: A warfarin hatásában és metabolizmusában szerepet játszó gének egynukleotid-polimorfizmusainak genotipizálása. Ezt a gyógyszert klinikailag véralvadásgátlóként használják, de rendszeres ellenőrzést igényel, és mellékhatásokkal jár. A közelmúltban a citokróm P450 enzimet, a warfarint metabolizáló CYP2C9 enzimet1 kódoló gén és a kumarinok célpontját jelentő K-vitamin-epoxid-reduktáz gén (VKORC1) genetikai variánsai2 olyan kereskedelmi forgalomban kapható tesztekhez vezettek, amelyek az egyén korát, nemét, súlyát és genotípusát figyelembe vevő algoritmusok alapján pontosabb adagolást tesznek lehetővé. Példák a személyre szabott rákkezelésre: A BRCA1 és BRCA2 gének betegséget okozó mutációinak vizsgálata, amelyek szerepet játszanak a családi emlő- és petefészekrák szindrómákban. A betegséget okozó mutáció felfedezése egy családban tájékoztathatja a “veszélyeztetett” egyéneket arról, hogy magasabb-e a rák kockázata, és személyre szabott profilaktikus terápiára ösztönözhet, beleértve a masztektómiát és a petefészkek eltávolítását. Az emlődaganatok részletesebb molekuláris rétegzése utat nyithat a jövőbeni személyre szabott kezeléseknek3. A nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek egy részhalmazában célzott terápiát alkalmaznak olyan gyógyszerek tervezésére, amelyek az epidermális növekedési faktor receptorokat (EGFR) célozzák. Az NSCLC kezelésére például olyan tirozinkináz-gátlókat fejlesztettek ki, mint az erlotinib és a gefitinib, amelyeknél az epidermális növekedési faktor receptor génjének (19-21. exon) mutációját mutatták ki a tüdőrákos sejtekben. Ezek a gyógyszerek specifikusan gátolják e receptor intracelluláris doménjét, ezáltal blokkolják az intracelluláris jelátviteli kaszkádot, amely felelős a sejtek proliferációjáért, inváziójáért, metasztázis kialakulásáért, angiogeneziséért és az apoptózis gátlásáért. A jövőben a szövetekből származó molekuláris információkat kombinálni lehet az egyén személyes kórtörténetével, családi anamnézisével, a képalkotó eljárásokból származó adatokkal és más laboratóriumi vizsgálatokkal, hogy hatékonyabb kezeléseket lehessen kifejleszteni a legkülönfélébb betegségek szélesebb körére.

Leave a comment

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.