Tot op heden was de traditionele klinische diagnose en het ziektebeheer gericht op de klinische symptomen en tekenen van de individuele patiënt, zijn medische en familiegeschiedenis, gegevens van laboratorium- en beeldvormende evaluatie die leidden tot de diagnose en behandeling van ziekten. Dit is vaak een reactieve benadering van de behandeling, d.w.z. dat de behandeling pas begint nadat de symptomen en tekenen zich hebben voorgedaan. Dankzij de vooruitgang in de medische genetica is een beter inzicht ontstaan in de invloed van de genetica op ziekten. Dit was de belangrijkste reden voor de ontwikkeling van de zogenaamde gepersonaliseerde geneeskunde. Grote onderzoeksprojecten in samenwerkingsverband (bijvoorbeeld het Menselijk Genoomproject) hebben de basis gelegd voor een beter begrip van de rol van genen in de menselijke ontwikkeling en fysiologie. Zelfs dat bracht single nucleotide polymorfismen aan het licht die wezen op sommige genetische variabiliteiten tussen individuen. Belangrijke biologische functies: groei, dood, beweging en lokalisatie van cellen, differentiatie, enz. worden gecontroleerd door een proces dat signaaltransductie wordt genoemd. Dit proces is bijna volledig epi-genetisch en wordt beheerst door de activiteit van eiwit-enzymen. Ziekten zoals kanker, die gebaseerd zijn op genomische mutaties, manifesteren zich functioneel als disfunctionele eiwitsignaaltransductie. Historisch gezien heeft de farmaceutische industrie geneesmiddelen ontwikkeld op basis van empirische waarnemingen en, meer recentelijk, op basis van bekende ziektemechanismen. Medicijnen voor diabetes bijvoorbeeld hebben tot doel de insulineafgifte door de pancreas en de gevoeligheid van de spiercellen en vetweefsels voor het effect van insuline te verbeteren. Geneesmiddelen tegen een hoog cholesterolgehalte beïnvloeden de absorptie, het metabolisme en de aanmaak van cholesterol. Dit betekent dat geneesmiddelen worden ontwikkeld op basis van ziektemechanismen die in de afgelopen eeuw uitvoerig zijn bestudeerd. Wij hopen dat de recente vooruitgang op het gebied van de genetische etiologie van veel voorkomende ziekten de ontwikkeling van geneesmiddelen zal verbeteren. Vandaag hebben wij ontdekt dat informatie over het proteomisch, genetisch en metabolisch profiel van een patiënt kan worden gebruikt om de medische zorg af te stemmen op de behoeften van die persoon. Eén idee van dit medische model is de ontwikkeling van diagnostica, waarbij moleculaire assays die niveaus van proteïnen, genen of specifieke mutaties meten, worden gebruikt om een specifieke therapie te bieden voor de aandoening van een individu door de ziektestatus te stratificeren, de juiste medicatie te selecteren en de dosering af te stemmen op de specifieke behoeften van die patiënt. Daarnaast denken veel wetenschappers en praktijkmensen dat dergelijke methoden kunnen worden gebruikt om de risicofactor van een patiënt voor een aantal aandoeningen te beoordelen en individuele preventieve behandelingen zoals immunologische voedingsbenaderingen op maat te maken. Hedendaagse potentiële toepassingen van gepersonaliseerde geneeskunde omvatten farmacogenetica, farmacometabolomica en kankerbeheer. Voorbeelden van farmacogenetica zijn: Genotypering voor single nucleotide polymorfismen in genen die betrokken zijn bij de werking en het metabolisme van warfarine. Dit geneesmiddel wordt klinisch gebruikt als een antistollingsmiddel, maar vereist periodieke controle en wordt geassocieerd met bijwerkingen. Onlangs hebben genetische varianten in het gen dat codeert voor het cytochroom P450-enzym CYP2C9, dat warfarine metaboliseert 1, en het Vitamine K epoxide reductase gen (VKORC1), een doelwit van coumarines2, geleid tot commercieel beschikbare tests die een nauwkeuriger dosering mogelijk maken op basis van algoritmen die rekening houden met de leeftijd, het geslacht, het gewicht en het genotype van een individu. Voorbeelden van gepersonaliseerde kankerbehandeling zijn Testen op ziekteveroorzakende mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen, die een rol spelen bij familiaire borst- en eierstokkanker-syndromen. De ontdekking van een ziekteveroorzakende mutatie in een familie kan “risicodragers” informeren over de vraag of zij een hoger risico op kanker lopen en kan aanleiding geven tot een geïndividualiseerde profylactische therapie, waaronder mastectomie en verwijdering van de eierstokken. Een meer gedetailleerde moleculaire stratificatie van borsttumoren kan de weg banen voor toekomstige behandelingen op maat3. Gerichte therapie wordt gebruikt voor het ontwerpen van geneesmiddelen die gericht zijn tegen epidermale groeifactorreceptoren (EGFR) bij een subset van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Tyrosinekinaseremmers zoals erlotinib en gefitinib zijn bijvoorbeeld ontwikkeld voor de behandeling van NSCLC, waarbij de mutatie van het epidermale groeifactorreceptorgen (exon 19-21) in longkankercellen is vastgesteld. Deze geneesmiddelen remmen specifiek het intracellulaire domein van deze receptor, waardoor een blokkade ontstaat van de intracellulaire signaaltransductiecascade die verantwoordelijk is voor celproliferatie, invasie, metastasering, angiogenese en remming van apoptose. In de toekomst zou de van weefsel afgeleide moleculaire informatie gecombineerd kunnen worden met de persoonlijke medische voorgeschiedenis, de familiegeschiedenis, gegevens van beeldvorming en andere laboratoriumtests van een individu om meer doeltreffende behandelingen te ontwikkelen voor een grotere verscheidenheid van aandoeningen.

Reageren

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.