Até hoje, o diagnóstico clínico tradicional e o manejo da doença estava focalizado nos sintomas e sinais clínicos do paciente individual, história médica e familiar, dados de avaliação laboratorial e de imagem que levaram ao diagnóstico e tratamento de doenças. Esta é frequentemente uma abordagem reactiva ao tratamento, ou seja, o tratamento começa após o aparecimento dos sintomas e sinais. Os avanços na genética médica permitiram uma compreensão mais detalhada do impacto da genética nas doenças. Esta foi a principal razão para desenvolver uma medicina chamada personalizada. Grandes projetos de pesquisa colaborativa (por exemplo, o projeto Genoma Humano) lançaram as bases para a compreensão do papel dos genes no desenvolvimento e na fisiologia humana. Mesmo isso revelou polimorfismos de nucleotídeos únicos que apontavam para algumas das variabilidades genéticas entre os indivíduos. Funções biológicas importantes: crescimento, morte, movimento e localização celular, diferenciação, etc. são controladas por um processo chamado transdução de sinal. Este processo é quase inteiramente epi-genético e governado pela atividade da enzima proteica. Doenças como o câncer, baseadas em mutações genômicas, são funcionalmente manifestadas como a transdução de sinal protéico disfuncional. Historicamente, a indústria farmacêutica tem desenvolvido medicamentos baseados em observações empíricas e, mais recentemente, em mecanismos de doença conhecidos. Por exemplo, os medicamentos para diabetes visam melhorar a liberação de insulina do pâncreas e a sensibilidade das células musculares e tecidos adiposos sobre o efeito da insulina. Medicamentos para colesterol alto, afetam a absorção, o metabolismo e a geração de colesterol. Isso significa que os medicamentos são desenvolvidos com base em mecanismos de doença que têm sido amplamente estudados ao longo do século passado. Esperamos que os recentes avanços nas etiologias genéticas das doenças comuns melhorem o desenvolvimento farmacêutico. Hoje descobrimos que a informação sobre o perfil proteômico, genético e metabólico de um paciente pode ser usada para adequar o cuidado médico às necessidades desse indivíduo. Uma ideia deste modelo médico é o desenvolvimento de diagnósticos, em que ensaios moleculares que medem níveis de proteínas, genes ou mutações específicas são usados para fornecer uma terapia específica para a condição de um indivíduo, estratificando o estado da doença, selecionando a medicação adequada e adequando as dosagens às necessidades específicas desse paciente. Além disso, muitos cientistas e profissionais estimam que tais métodos podem ser usados para avaliar o fator de risco de um paciente para uma série de condições e adaptar tratamentos preventivos individuais, tais como abordagens de imunologia nutricional. As aplicações potenciais contemporâneas da medicina personalizada incluem a farmacogenética, a farmacogenética e a gestão do cancro. Exemplos de farmacogenética incluem: Genotipagem de polimorfismos de nucleotídeos únicos em genes envolvidos na ação e no metabolismo da warfarina. Este medicamento é utilizado clinicamente como anticoagulante, mas requer monitorização periódica e está associado a efeitos secundários adversos. Recentemente, variantes genéticas na enzima Cytochrome P450, que metaboliza a warfarina 1, e o gene da Vitamina K epoxide redutase (VKORC1), um alvo das cumarinas2, levaram a testes disponíveis comercialmente que permitem uma dosagem mais precisa baseada em algoritmos que levam em conta a idade, sexo, peso e genótipo de um indivíduo. Exemplos de gerenciamento personalizado do câncer incluem: Testes de mutações causadoras de doenças nos genes BRCA1 e BRCA2, que estão implicadas em síndromes familiares de câncer de mama e ovários. A descoberta de uma mutação causadora de doença em uma família pode informar os indivíduos “em risco” sobre se eles estão em maior risco de câncer e pode levar a uma terapia profilática individualizada, incluindo mastectomia e remoção dos ovários. Uma estratificação molecular mais detalhada dos tumores mamários pode preparar o caminho para futuros tratamentos personalizados3. A terapia orientada é utilizada para o desenho de medicamentos que visam os receptores de fator de crescimento epidérmico (EGFR) em um subconjunto de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Por exemplo, inibidores da tirosina quinase, como erlotinibe e gefitinibe, foram desenvolvidos para tratar NSCLC, onde foi detectada a mutação do gene receptor do fator de crescimento epidérmico (exon 19 – 21) em células de câncer de pulmão. Estes medicamentos inibem especificamente o domínio intracelular deste receptor, fazendo assim um bloqueio da cascata de transdução de sinal intracelular que é responsável pela proliferação celular, invasão, metástase, angiogênese e inibição da apoptose. No futuro, a informação molecular derivada de tecidos poderá ser combinada com a história médica pessoal de um indivíduo, história familiar, dados de imagem e outros testes laboratoriais para desenvolver tratamentos mais eficazes para uma maior variedade de condições.

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