3-metilmetacatinona (3-MMC sau metafedrona) a devenit unul dintre cele mai populare droguri recreaționale la nivel mondial după interzicerea mefedronei și a fost recent considerată responsabilă pentru mai multe intoxicații și decese. Acest studiu a avut ca scop evaluarea hepatotoxicității 3-MMC. În acest scop, hepatocitele de șobolan Wistar au fost izolate prin perfuzie cu colagenază, cultivate și expuse timp de 24 de ore la un interval de concentrații variind de la 31 nM la 10 mM 3-MMC. Au fost evaluate efectele modulatoare ale inhibitorilor de citocrom P450 (CYP) asupra hepatotoxicității 3-MMC. Toxicitatea indusă de 3-MMC a fost percepută la nivelul lizozomului la concentrații mai mici (NOEC 312,5 µM), în comparație cu mitocondriile (NOEC 379,5 µM) și membrana citoplasmatică (NOEC 1,04 mM). Inhibarea CYP2D6 și CYP2E1 a diminuat citotoxicitatea 3-MMC, însă în cazul inhibării CYP2E1 acest efect a fost observat numai pentru concentrații de până la 1,3 mM. S-a observat o creștere semnificativă, dependentă de concentrație, a speciilor reactive intracelulare începând cu 10 μM 3-MMC; s-a observat, de asemenea, o scădere dependentă de concentrație a apărării antioxidante cu glutation. La 10 μM, activitățile caspazei-3, caspazei-8 și caspazei-9 au fost semnificativ crescute, coroborând activarea atât a căilor de apoptoză intrinsecă, cât și extrinsecă. Morfologia nucleară și formarea de vacuole acide citoplasmatice sugerează prevalența necrozei și a autofagiei la concentrații mai mari de 10 μM. Nu s-au observat modificări semnificative ale potențialului membranar mitocondrial, dar ATP intracelular a scăzut semnificativ la 100 μM. Datele noastre indică un rol al metabolismului în hepatotoxicitatea 3-MMC, care pare să fie declanșată atât prin mecanisme autofagice, cât și apoptotice/necrotice. Această lucrare reprezintă prima abordare pentru o mai bună înțelegere a toxicologiei 3-MMC.

Leave a comment

Adresa ta de email nu va fi publicată.