Intill idag har traditionell klinisk diagnostik och sjukdomshantering fokuserat på den enskilda patientens kliniska symtom och tecken, medicinska och familjehistoria, data från laboratorie- och bildutvärdering som lett till diagnos och behandling av sjukdomar. Detta är ofta ett reaktivt förhållningssätt till behandling, dvs. behandlingen inleds efter det att symtom och tecken uppträder. Framsteg inom medicinsk genetik har möjliggjort en mer detaljerad förståelse av genetikens inverkan på sjukdomar. Det var det främsta skälet till att utveckla en så kallad personaliserad medicin. Stora forskningssamarbeten (t.ex. Human Genome Project) har lagt grunden för förståelsen av genernas roll i människans utveckling och fysiologi. Även det avslöjade polymorfismer i enskilda nukleotider som pekade på vissa genetiska variationer mellan individer. Viktiga biologiska funktioner: tillväxt, död, cellförflyttning och lokalisering, differentiering etc. styrs av en process som kallas signaltransduktion. Denna process är nästan helt epi-genetisk och styrs av proteinenzymaktivitet. Sjukdomar som cancer, som bygger på genomiska mutationer, manifesteras funktionellt som dysfunktionell proteinsignalöverföring. Historiskt sett har läkemedelsindustrin utvecklat läkemedel utifrån empiriska observationer och på senare tid utifrån kända sjukdomsmekanismer. Läkemedel mot diabetes syftar till exempel till att förbättra insulinfrisättningen från bukspottkörteln och muskelcellernas och fettvävnadernas känslighet för insulinets effekt. Läkemedel mot högt kolesterol påverkar absorptionen, ämnesomsättningen och bildningen av kolesterol. Det innebär att läkemedel utvecklas utifrån sjukdomsmekanismer som har studerats ingående under det senaste århundradet. Vi hoppas att de senaste framstegen när det gäller genetiska etiologier för vanliga sjukdomar kommer att förbättra läkemedelsutvecklingen. I dag har vi upptäckt att information om en patients proteomiska, genetiska och metaboliska profil kan användas för att skräddarsy medicinsk vård efter individens behov. En idé om denna medicinska modell är utvecklingen av diagnostik, där molekylära analyser som mäter nivåer av proteiner, gener eller specifika mutationer används för att tillhandahålla en specifik terapi för en individs tillstånd genom att stratifiera sjukdomsstatus, välja rätt medicinering och skräddarsy doseringen efter patientens specifika behov. Dessutom uppskattar många forskare och praktiker att sådana metoder skulle kunna användas för att bedöma en patients riskfaktor för ett antal sjukdomar och skräddarsy individuella förebyggande behandlingar, t.ex. näringsimmunologiska metoder. De aktuella potentiella tillämpningarna av individanpassad medicin omfattar farmakogenetik, farmakometabolomik och cancerhantering. Exempel på farmakogenetik är: Genotypning av polymorfismer i gener som är involverade i verkan och metabolism av warfarin. Detta läkemedel används kliniskt som antikoagulantia men kräver regelbunden övervakning och är förknippat med negativa biverkningar. Nyligen har genetiska varianter i genen som kodar för cytokrom P450-enzymet CYP2C9, som metaboliserar warfarin 1, och genen för vitamin K-epoxidreduktas (VKORC1), som är en måltavla för kumariner2, lett till kommersiellt tillgängliga tester som möjliggör en mer exakt dosering baserad på algoritmer som tar hänsyn till en individs ålder, kön, vikt och genotyp. Exempel på personlig cancerbehandling är följande: Testning för sjukdomsframkallande mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna, som är inblandade i familjära bröst- och äggstockscancersyndrom. Upptäckten av en sjukdomsframkallande mutation i en familj kan informera ”riskindivider” om huruvida de löper större risk att drabbas av cancer och kan föranleda en individualiserad profylaktisk behandling, inklusive mastektomi och avlägsnande av äggstockarna. En mer detaljerad molekylär stratifiering av brösttumörer kan bana väg för framtida skräddarsydda behandlingar3. Målinriktad terapi används för utformning av läkemedel som riktar sig mot epidermala tillväxtfaktorreceptorer (EGFR) i en undergrupp av patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Till exempel har tyrosinkinashämmare som erlotinib och gefitinib utvecklats för att behandla NSCLC, där mutationen i genen för den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (exon 19-21) i lungcancerceller har upptäckts. Dessa läkemedel hämmar specifikt den intracellulära domänen av denna receptor och blockerar på så sätt den intracellulära signaltransduktionskaskaden som är ansvarig för cellulär proliferation, invasion, metastasering, angiogenes och hämning av apoptos. I framtiden kan vävnadsbaserad molekylär information kombineras med en individs personliga sjukdomshistoria, familjehistoria, data från bildbehandling och andra laboratorietester för att utveckla effektivare behandlingar för ett större antal olika tillstånd.

Lämna en kommentar

Din e-postadress kommer inte publiceras.